Marina Mitjans y Bru Cormand<\/p>\n\n\n\n
Fuente: The Conversation<\/a><\/p>\n\n\n\n Uno de cada cien reci\u00e9n nacidos padece un Trastorno del Espectro Autista (TEA), la mayor\u00eda varones. Esto complica bastante sus vidas, dado que los ni\u00f1os con TEA presentan dificultades para comunicarse y relacionarse, adem\u00e1s de mostrar conductas repetitivas e intereses restringidos.<\/p>\n\n\n\n \u00bfPero cu\u00e1les son las causas del autismo? \u00bfPesan m\u00e1s los factores ambientales o los genes en estos trastornos del neurodesarrollo? Gracias a los estudios de gemelos sabemos que el secreto para entender el TEA se encuentra principalmente en el genoma.<\/p>\n\n\n\n El genoma humano es como un manual de instrucciones que contiene informaci\u00f3n sobre nuestras caracter\u00edsticas f\u00edsicas y algunos aspectos de nuestro car\u00e1cter. Pero en el genoma tambi\u00e9n reside la informaci\u00f3n necesaria para afrontar uno de los grandes retos cient\u00edficos actuales: desvelar las causas gen\u00e9ticas de miles de trastornos y enfermedades.<\/p>\n\n\n\n Gracias al Proyecto Genoma Humano hoy conocemos la secuencia completa de nuestro genoma<\/a>. Esta secuencia est\u00e1 formada por m\u00e1s de 3 000 millones de nucle\u00f3tidos o \u201cletras\u201d que contienen unos 27 000 genes. Cada gen tiene asignada una funci\u00f3n espec\u00edfica en nuestro organismo.<\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n sabemos que cada uno de nosotros compartimos con cualquier otra persona del planeta un 99,9 por ciento del genoma. Por tanto, es en el min\u00fasculo porcentaje restante d\u00f3nde debemos buscar las causas gen\u00e9ticas de lo que nos hace diferentes, en la salud y en la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n En los trastornos del Espectro Autista existe una enorme heterogeneidad cl\u00ednica, tanto en los s\u00edntomas como en la severidad de estos. Adem\u00e1s de los s\u00edntomas principales, los ni\u00f1os con TEA presentan con frecuencia otros trastornos, como depresi\u00f3n o ansiedad, a los que llamamos comorbilidades<\/a>. Y resulta tan importante entender las causas del TEA como las de sus comorbilidades. Muchas de \u00e9stas no est\u00e1n presentes de entrada, sino que aparecen m\u00e1s adelante. Prever la posible evoluci\u00f3n de la patolog\u00eda puede ayudarnos a anticipar actuaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n\n\n\n Gracias a los estudios de gemelos sabemos que el secreto para entender el TEA se encuentra principalmente en el genoma. Si un ni\u00f1o o ni\u00f1a con TEA tiene un gemelo id\u00e9ntico, las probabilidades de que \u00e9ste tambi\u00e9n sufra el trastorno son aproximadamente del 80%<\/a>. Esto demuestra que el TEA es uno de los trastornos del cerebro con m\u00e1s carga gen\u00e9tica.<\/p>\n\n\n\n \u00bfY el ambiente? Algunos factores externos<\/a> pueden desempe\u00f1ar tambi\u00e9n un papel importante, pero la evidencia cient\u00edfica indica claramente que la gen\u00e9tica es el factor principal.<\/p>\n\n\n\n Una fracci\u00f3n muy peque\u00f1a de los casos de TEA derivan de mutaciones en un solo gen, al igual que varias enfermedades en las que el autismo es una de las caracter\u00edsticas, como el s\u00edndrome del cromosoma X fr\u00e1gil o el s\u00edndrome de Rett. Pero, en general, podemos decir que el TEA presenta una arquitectura gen\u00e9tica compleja, con decenas o centenares de genes implicados en cada paciente.<\/p>\n\n\n\n Las alteraciones que encontramos en los genes responsables del TEA pueden tomar distintas formas<\/a>. A veces se trata de variaciones de una \u00fanica letra y en otras ocasiones est\u00e1 alterado el n\u00famero de copias de un segmento de ADN o se producen inserciones o deleciones que pueden afectar a uno o varios genes.<\/p>\n\n\n\n Estas mutaciones pueden ser consideradas raras cuando est\u00e1n presentes en menos del 1% de la poblaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n pueden ser comunes (reciben entonces el nombre de polimorfismos). Las variantes gen\u00e9ticas raras tienden a tener un mayor impacto, mientras que las m\u00e1s frecuentes tienen efectos sutiles. Pero si se juntan muchas de estas variantes comunes, tambi\u00e9n pueden contribuir decisivamente al TEA.<\/p>\n\n\n\n \u00bfQui\u00e9n transmite estas alteraciones a los hijos? Los cambios gen\u00e9ticos pueden estar presentes en la madre o en el padre, y ser transmitidos por cualquiera de ellos\u2026 \u00a1o por ambos! Pero, a veces, algunas mutaciones raras aparecen de novo<\/em><\/a> durante la formaci\u00f3n del \u00f3vulo o, con mayor frecuencia, del espermatozoide.<\/p>\n\n\n\n \u00bfY qu\u00e9 funciones tienen los genes relacionados con el autismo? \u00bfQu\u00e9 hacen cuando no est\u00e1n mutados? Algunos de ellos juegan un papel importante en la regulaci\u00f3n de la actividad de otros genes o en la comunicaci\u00f3n entre las neuronas. Un ejemplo es el gen SHANK3<\/em><\/a>, responsable de la fabricaci\u00f3n de una prote\u00edna que tiene un papel crucial en el funcionamiento de las conexiones entre neuronas, las sinapsis. Otro gen, SCN2A<\/em><\/a>, est\u00e1 implicado en la propagaci\u00f3n del impulso nervioso.<\/p>\n\n\n\n En la actualidad, el diagn\u00f3stico cl\u00ednico del TEA se basa principalmente en la observaci\u00f3n del comportamiento y el desarrollo del ni\u00f1o. La carencia de marcadores biol\u00f3gicos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica es, en parte, un reflejo de la compleja arquitectura gen\u00e9tica de este trastorno.<\/p>\n\n\n\nEl genoma, nuestro manual de instrucciones<\/h2>\n\n\n\n
Descifrando el paisaje gen\u00e9tico del TEA<\/h2>\n\n\n\n
Alteraciones en el ADN y genes implicados<\/h2>\n\n\n\n
La gen\u00e9tica como herramienta diagn\u00f3stica y terap\u00e9utica<\/h2>\n\n\n\n