M\u00aa \u00c1frica Gonz\u00e1lez Fern\u00e1ndez, C\u00e9sar Cobaleda, Francisco Javier Berm\u00fadez Silva, Llu\u00eds Montoliu, Marcos L\u00f3pez Hoyos, y Margarita del Val Latorre<\/p>\n\n\n\n
Fuente: The Conversation<\/a><\/p>\n\n\n\n Uno de los aliados con los que hemos contado durante la pandemia han sido los anticuerpos monoclonales, algunos generados para reconocer al virus en t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico y otros con uso terap\u00e9utico y preventivo (neutralizar el virus).<\/p>\n\n\n\n En la mayor\u00eda de los casos, para obtenerlos ha sido necesario recurrir a la tecnolog\u00eda de hibridomas con animales de experimentaci\u00f3n, creada hace m\u00e1s de 45 a\u00f1os. Algo que contradice la recomendaci\u00f3n lanzada desde la Comisi\u00f3n Europea en 2020<\/a> y que instaba a dejar de usar animales de experimentaci\u00f3n para el desarrollo de anticuerpos monoclonales. Como se comenta m\u00e1s adelante, consideramos que esta recomendaci\u00f3n es prematura y puede acarrear importantes perjuicios, tanto en investigaci\u00f3n como en terap\u00e9utica.<\/p>\n\n\n\n Corr\u00eda el a\u00f1o 1975 cuando los investigadores C\u00e9sar Milstein y Georges K\u00f6hler, del Medical Research Council de Cambridge, publicaron en la revista Nature<\/em><\/a> un art\u00edculo que cambiar\u00eda la Inmunolog\u00eda para siempre. No solo eso: tambi\u00e9n supuso un antes y un despu\u00e9s para muchas otras \u00e1reas del saber, sobre todo para la Medicina.<\/p>\n\n\n\n Lo que describ\u00eda aquel art\u00edculo era una t\u00e9cnica novedosa que permit\u00eda obtener un anticuerpo dirigido frente a una diana concreta en grandes cantidades. Es decir, un anticuerpo monoclonal.<\/p>\n\n\n\n La t\u00e9cnica en cuesti\u00f3n permit\u00eda generar una nueva c\u00e9lula h\u00edbrida de otras dos: un linfocito B espec\u00edfico y una c\u00e9lula plasm\u00e1tica tumoral (mieloma). La c\u00e9lula h\u00edbrida (o hibridoma) es capaz de secretar grandes cantidades de anticuerpo en cultivo. Tambi\u00e9n puede crecer durante largos periodos de tiempo, mantenerse congelada y ser descongelada cuando sea necesario. Todas ventajas, en suma.<\/p>\n\n\n\n \u00bfY para qu\u00e9 sirve? Pues imaginemos que queremos un anticuerpo que reconozca y neutralice al virus SARS-CoV-2<\/a>. El procedimiento de la tecnolog\u00eda de hibridomas consiste en vacunar a un animal (habitualmente rat\u00f3n o rata) varias veces con elementos del virus (la prote\u00edna S) para, posteriormente, obtener sus linfocitos B (de bazo, ganglios, etc.).<\/p>\n\n\n\n Una vez extra\u00eddos, los linfocitos B se fusionan en el laboratorio con la l\u00ednea de mieloma y todo el resto del procedimiento de producci\u00f3n de anticuerpos contin\u00faa en el laboratorio. As\u00ed es como, a partir de un \u00fanico animal, se pueden conseguir varios hibridomas y anticuerpos monoclonales diferentes frente al virus.<\/p>\n\n\n\n La t\u00e9cnica no fue patentada por el instituto donde trabajaban Milstein y K\u00f6hler, lo que ha permitido que muchos grupos de investigaci\u00f3n desarrollen y patenten sus propios anticuerpos (que s\u00ed pueden patentarse individualmente). La investigaci\u00f3n actual en muchos campos relacionados con la biomedicina no se podr\u00eda llevar a cabo sin la ayuda de estos anticuerpos monoclonales.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s, los anticuerpos monoclonales se emplean en Medicina como inmunizaci\u00f3n pasiva en prevenci\u00f3n de enfermedades (por ejemplo, neutralizando virus), en t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico<\/a> (cuantificar hormonas, estudiar leucemias y tumores, identificar pat\u00f3genos, evaluar pron\u00f3stico seg\u00fan tipo tumoral, etc.) y en la purificaci\u00f3n de compuestos<\/a> (factores de la coagulaci\u00f3n, interfer\u00f3n\u2026). Pero donde realmente despuntan es en las terapias.<\/p>\n\n\n\n Concretamente, los anticuerpos monoclonales se emplean desde hace muchos a\u00f1os con \u00e9xito para tratar el c\u00e1ncer, lo que se suele unificar bajo el t\u00e9rmino inmunoterapia<\/a>. Tambi\u00e9n resultan \u00fatiles frente a las enfermedades autoinmunes<\/a> como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sist\u00e9mico o la enfermedad de Crohn. Asimismo, se han usado anticuerpos monoclonales frente a alergias<\/a>, degeneraci\u00f3n macular, hipercolesterolemia<\/a>, osteoporosis<\/a> y un largo etc\u00e9tera.<\/p>\n\n\n\n A d\u00eda de hoy, en el arsenal terap\u00e9utico hay m\u00e1s de 500 anticuerpos monoclonales autorizados o en distintas fases cl\u00ednicas. La mayor\u00eda de ellos han sido obtenidos seg\u00fan la t\u00e9cnica original, aunque pueden mejorarse por t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular e ingenier\u00eda gen\u00e9tica, para hacerlos m\u00e1s compatibles con los seres humanos.<\/p>\n\n\n\n La obtenci\u00f3n de los anticuerpos monoclonales a partir de la tecnolog\u00eda de hibridomas tiene numerosas ventajas. Al obtenerse tras realizar una inmunizaci\u00f3n espec\u00edfica, el propio animal puede mejorar la respuesta, obteni\u00e9ndose anticuerpos con mucha afinidad y muy espec\u00edficos. Estos dos aspectos resultan esenciales en la actividad del anticuerpo. Por si fuera poco, se trata de una t\u00e9cnica sencilla y relativamente barata, lo que permite que muchos grupos de investigaci\u00f3n puedan realizarla.<\/p>\n\n\n\n De entrada, requiere de la colaboraci\u00f3n de un servicio de bioexperimentaci\u00f3n animal para el proceso de inmunizaci\u00f3n inicial. Pero luego todo el proceso se hace in vitro sin requerir m\u00e1s animales de experimentaci\u00f3n. Se pueden emplear diferentes modelos animales, sobre todo ratones y ratas, pero tambi\u00e9n otros como llamas<\/a> \u2013que tienen la particularidad de producir unos anticuerpos m\u00e1s peque\u00f1os (nanobodies)\u2013, h\u00e1msteres, pollos, etc.<\/p>\n\n\n\n A partir de esta t\u00e9cnica, que sigue siendo completamente v\u00e1lida, necesaria y empleada por muchos investigadores, se han dise\u00f1ado alternativas que a\u00fan no son \u00f3ptimas para todas las aplicaciones. Entre ellas el uso de virus que infectan bacterias (bacteri\u00f3fagos)<\/a> y la creaci\u00f3n de librer\u00edas de fagos, linfocitos B humanos procedentes de donantes, o el dise\u00f1o de modelos animales modificados gen\u00e9ticamente para producir anticuerpos completamente humanos.<\/p>\n\n\n\n Parece indiscutible que la tecnolog\u00eda de generaci\u00f3n de hibridomas empleando modelos animales est\u00e1 m\u00e1s viva que nunca, sin que ello impida avanzar en el desarrollo de m\u00e9todos alternativos. Sin embargo, dejar atr\u00e1s la generaci\u00f3n de hibridomas antes de que las tecnolog\u00edas alternativas est\u00e9n suficientemente desarrolladas e implementadas puede acarrear importantes perjuicios, tanto en investigaci\u00f3n como en terap\u00e9utica.<\/p>\n\n\n\n Este comentario guarda relaci\u00f3n con la recomendaci\u00f3n que, como ya adelant\u00e1bamos, consideramos prematura<\/a>, y que fue lanzada desde la Comisi\u00f3n Europea en mayo de 2020<\/a>, a trav\u00e9s del comit\u00e9 ECVAM (Centro Europeo de Referencia para la Validaci\u00f3n de M\u00e9todos Alternativos). Establec\u00eda que ya no era necesario seguir usando animales de experimentaci\u00f3n para el desarrollo de anticuerpos monoclonales. Y tambi\u00e9n que la generaci\u00f3n de los mismos a trav\u00e9s de las mencionadas librer\u00edas de fagos permit\u00eda obtener anticuerpos monoclonales para todas sus aplicaciones sin la participaci\u00f3n de animales.<\/p>\n\n\n\n Desafortunadamente, la ciencia nos confirma que todav\u00eda no estamos en esa circunstancia. Los anticuerpos monoclonales obtenidos por m\u00e9todos alternativos no siempre tienen ni la calidad, ni la afinidad, ni la diversidad<\/a> que pueden seguir obteni\u00e9ndose con la t\u00e9cnica de los hibridomas<\/a>, a partir del uso limitado de animales en las fases iniciales del protocolo.<\/p>\n\n\n\n Adicionalmente, recurrir a estas tecnolog\u00edas alternativas es mucho m\u00e1s sofisticado, caro y dif\u00edcilmente accesible para la mayor\u00eda de los laboratorios. Por todo ello, el m\u00e9todo establecido originalmente por Milstein y K\u00f6hler en 1975, la tecnolog\u00eda de hibridomas, sigue siendo v\u00e1lido y necesario hoy en d\u00eda.<\/p>\n\n\n\n En conclusi\u00f3n, gracias a los anticuerpos monoclonales, y en concreto a la t\u00e9cnica de generaci\u00f3n de hibridomas, se han producido grandes avances en Medicina. Conviene ser muy cautos y responsables a la hora de abordar una transici\u00f3n desde m\u00e9todos convencionales hacia m\u00e9todos alternativos, para asegurar que no nos dejemos en el camino ninguno de los grandes beneficios que han aportado los primeros.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" M\u00aa \u00c1frica Gonz\u00e1lez Fern\u00e1ndez, C\u00e9sar Cobaleda, Francisco Javier Berm\u00fadez Silva, Llu\u00eds Montoliu, Marcos L\u00f3pez Hoyos, y Margarita del Val Latorre Fuente: The Conversation Uno de los aliados con los que hemos contado durante la pandemia han sido los anticuerpos monoclonales, algunos generados para reconocer al virus en t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico y otros con uso terap\u00e9utico […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":6366,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[4],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/6365"}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=6365"}],"version-history":[{"count":1,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/6365\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6367,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/6365\/revisions\/6367"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/6366"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=6365"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=6365"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.movimientocaamanista.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=6365"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Una c\u00e9lula h\u00edbrida con \u201cs\u00faper poderes\u201d<\/h2>\n\n\n\n
Anticuerpos monoclonales multiusos<\/h2>\n\n\n\n
No es momento de renunciar a los animales de experimentaci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n